Sesong 5 starter med Memorial Day 1966, og Dons barn tilbringer ferien med sin far og hans nye kone, Megan, i familen Drapers nye luksuriøse Manhattan-leilighet. Mandagen etter ferien diskuterer Peggy, Ken og Stan planene for en reklamekampanje for Heinz. Maktkampen forsetter i reklamebyrået Sterling Cooper Draper Pryce på Madison Avenue. Pete sliter da Roger stadig prøver å stikke kjepper i hjulene for ham. Serien har vunnet 4 Golden Globes og har karakteren 8,8/10 i IMDb.